秋水仙碱作用原理?
泻药 秋水仙碱(colchicine),是由秋水仙孢子提取的一种生物碱,为细胞周期的特异性药物;它能结合并阻断有丝分裂早期微管的形成,从而阻止细胞的分裂和增殖,对肿瘤细胞的杀伤作用可能由此产生。还可减少白血病细胞、骨髓瘤细胞等所形成的异常纤维蛋白原沉积于微循环的毛细血管壁上,从而改善微循环,减轻缺血再灌注损伤。临床上可用于治疗白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤及乳腺癌或结肠癌等实体瘤。
1820年法国医生Colquhoun首次从秋水仙中分离得到秋水仙碱。1956 年美国学者Winer等发现秋水仙碱具有抗肿瘤活性,此后该类药物的研究逐步深入。目前临床上使用的秋水仙碱制剂是自秋水仙成熟果实中采用有机溶剂提取得到的淡黄色结晶,其结构式如下: 秋水仙碱通过抑制微管蛋白的聚合而干扰细胞的有丝分裂,从而使细胞生长受到抑制。在细胞的有丝分裂周期内,秋水仙碱能够与微管蛋白结合形成复合体,然后进入细胞内发挥作用。由于微管是一种骨架蛋白,因此秋水仙碱是通过影响微管的装配来发挥作用的。 近年来的研究发现秋水仙碱可通过调节自噬相关蛋白表达以及自噬过程参与细胞的凋亡,说明秋水仙碱具有较广泛的生物学活性。 目前临床上用于恶性肿瘤治疗的秋水仙碱主要剂型为口服常释剂型(每片0.3g,相当于原料药5mg),主要用于治疗乳腺癌或者结肠癌等实体瘤。由于胃肠道反应较为显著,开始给药时可给予止吐药物以预防不良反应的发生。患者服药期间应忌烟酒,避免辛辣刺激性食物,以减少消化道不良反应的发生。
尽管目前临床用药有限,但近年来关于秋水仙碱治疗结直肠癌和乳腺癌的报道却频频见于各医学期刊之中。2014年美国一项研究显示[1],对于术前新辅助化疗的患者,在完全缓解率方面,41例服用秋水仙碱的患者要明显优于同时期的43例服用安慰剂的患者的(76%vs 35%)。另外,还有研究 [2]表明,对于晚期癌症伴有恶心、呕吐、腹泻、腹胀等肠梗阻症状的患者,口服秋水仙碱后临床症状可明显改善。
总之,随着对秋水仙碱作用机制研究的进一步深入,可能为其临床应用开辟新的领域、提供新的思路。